2026年3月9日，《当然·医学》发表了一项来自哈佛医学院布莱根妇女病院防患医学系的热切辩论后果。算作COSMOS（可可补充剂和复合维生素收尾辩论）立时临床磨真金不怕火的预设赞成辩论欧洲杯体育，该辩论初度在大样本、永远随访的立时对照磨真金不怕火中评估了逐日复合维生素-矿物资（MVM）补充剂和可可索求物对生物虚弱进度的影响。辩论纳入958名健康老年东谈主（482名女性和476名男性），经过2年随访发现，逐日服用复合维生素可 modestly 减缓第二代表不雅遗传时钟的加多快率，而可可索求物未线路显赫效果。

生物虚弱反应了随年级增长而发生的系统性功能冉冉下落历程，在东谈主群中存在显赫各异。虚弱科学假说提倡，针对虚弱历程均分子变化的滋扰举止有望减慢、防患或消弱年级联系疾病并延迟健康寿命。DNA甲基化状貌在虚弱历程中发生显赫变化，表不雅遗传时钟基于DNA甲基化状貌养殖而来，已成为准确意料生物虚弱进度、揣度年级联系收尾的有劲器具。本辩论聚焦五种常见的DNA甲基化生物虚弱见地，包括揣度内容年级的第一代时钟（Horvath和Hannum）、基于物化风险分析拔擢的第二代时钟（PhenoAge和GrimAge）以及揣度系统完好性和虚弱速率的第三代时钟（DunedinPACE）。

COSMOS磨真金不怕火共招募21442名65岁以上女性和60岁以上男性，血液亚部队包含6867名提供基线生物样本的参与者。本赞成辩论从998名立时采纳的参与者中纳入2993份样本进行DNA甲基化评估，最终分析纳入958名参与者共2815份样本（基线958份、第1年934份、第2年923份）。参与者平均年级70.2±5.6岁，50.3%为女性，89.1%为白东谈主。476名参与者被立时辰拨至活性MVM组，525名分拨至活性可可索求物组。2年随访期间效力性保握较高水平，MVM组91.9%、可可索求物组95.1%的参与者 adhering to randomization（界说为服用擢升75%的辩论药片且未使用非辩论药片）。

辩论经受意向性调节分析，使用搀杂线性模子比较滋扰组与抚慰剂组之间表不雅遗传时钟从基线到2年随访的变化。收尾线路，第一代时钟PCHorvath和PCHannum的年变化在MVM组与抚慰剂组之间无显赫各异（P值分别为0.731和0.405）。然则，关于第二代时钟，逐日MVM补充显赫减缓了表不雅遗传虚弱进度，PCPhenoAge的组间年变化各异为−0.214年（95%置信区间−0.410至−0.019，P=0.032），PCGrimAge为−0.113年（95%置信区间−0.205至−0.020，P=0.017）。圭臬化均值差（Cohen's d）分别为−0.038和−0.033。关于DunedinPACE，抚慰剂组显赫加多而活性MVM组保握相对褂讪，但组间年变化各异未达统计学显赫性（−0.003，P=0.191）。值得把稳的是，DunedinPACE的组间各异幅度从第1年到第2年有所增大。与抚慰剂比拟，可可索求物补充剂在基线至第1年或第2年期间未显赫转变任何表不雅遗传时钟（P>0.05），但可可索求物显赫加多了PCPhenoAge的年变化（0.202，P=0.044）。

按表不雅遗传时钟基线值差别，MVM 补充组与抚慰剂组的表不雅遗传时钟变化情况

预设的效应修饰分析卓著关怀基线生物虚弱加快东谈主群是否从MVM使用中获取更大益处。关于基线PCGrimAge加快虚弱（PCGrimAge偏差>0）的参与者，逐日MVM使用显赫裁减了PCGrimAge的加多快率（组间各异−0.236，95%置信区间−0.380至−0.091），而基线PCGrimAge偏差较低者无显赫效应（−0.013，交互作用P=0.018）。其他时钟也呈现雷同状貌。MVM可显赫减缓PCPhenoAge加快虚弱参与者的虚弱进度（−0.394），但对基线偏差较低者效果不显赫（交互作用P=0.106）。同样，MVM显赫裁减了基线虚弱速率较快（DunedinPACE>1）参与者的DunedinPACE值（−0.007），而对精深或较慢虚弱速率者无显赫影响（交互作用P=0.122）。

在166名具有可用养分生物象征物的COSMOS参与者亚组过后分析中，不雅察到较低水平的养分生物象征物与基线加快生物虚弱联系，养分生物象征物的较大改善与随访期间表不雅遗传虚弱呈负联系。逐日MVM可显赫加多基线加快虚弱参与者的叶酸（PCGrimAge，P=0.03）和叶黄素（DunedinPACE，P=0.02）水平，其他养分生物象征物如玉米黄质、维生素B12和维生素D也呈现非显赫加多趋势。MVM效应在其他预设亚组（年级、性别、种族、体重指数、替代健康饮食指数、抽烟现象、高血压、糖尿病和降胆固醇药物使用）中基本一致。

MVM与可可索求物补充剂之间未检测到交互作用（通盘交互作用P>0.05）。与两个抚慰剂组比拟，MVM活性组和可可索求物抚慰剂组可显赫减缓PCGrimAge（−0.137，P=0.050）和DunedinPACE（−0.006，P=0.043）测量的生物虚弱。违抗，MVM抚慰剂组和可可索求物活性组未显赫影响任何表不雅遗传时钟。这标明可可索求物组举座PCPhenoAge加多可能部分由纪念均值效应讲明注解。

辩论还评估了MVM对PCGrimAge不同组分的影响，发现MVM可显赫转变基于DNA甲基化的端粒长度测量值（0.022，P=0.027）、β-2微球卵白（−0.028，P=0.002）、胱抑素C（−0.027，P=0.001）和滋长分化因子15（−0.029，P=0.001）。这些收尾标明MVM可能通过革新细胞虚弱（端粒长度）、炎症和免疫系统（β-2微球卵白）、肾功能（胱抑素C）和线粒体功能扼制（GDF-15）对虚弱进度产生粗莽详尽影响。

辩论存在几许局限性。最初，辩论仅纳入老年东谈主且大普遍为非西班牙裔白东谈主，戒指了对其他东谈主群的外推性。其次，由于表不雅遗传时钟间高度联系，辩论未诈欺多重比较修订。第三，DNA甲基化检测期间戒相通致的立时测量舛讹可能使效应意料偏向零值。第四，尽管纳入了代表多代生物虚弱的更新常用表不雅遗传时钟，但通盘随年级发生的生物变化尚未迷漫被这些DNA甲基化见地捕捉。第五，辩论样本在可可索求物组间散布不均。第六，尚不明晰更长滋扰握续期间是否会对减缓虚弱进度产生更大效应。第七，尽管不雅察到MVM对表不雅遗传时钟和采纳临床收尾的一致效应量，但在这些驱动健康的COSMOS参与者中，基于收尾的中介分析统计效力有限。

这项大型永远立时对照磨真金不怕火提供了凭据，标明逐日复合维生素是一种安全、易获取、低资本的滋扰举止，可能减缓老年东谈主基于PhenoAge和GrimAge测量的表不雅遗传虚弱，尤其是基线生物虚弱加快的东谈主群。可可索求物未影响这些表不雅遗传虚弱测量见地。MVM的表不雅遗传时钟效应似乎与COSMOS和PHS II中临床绝顶测量的益处一致。COSMOS是一项热切的防患磨真金不怕火，旨在评估MVM滋扰是否防患、减慢或消弱虚弱欧洲杯体育，需要寥落磨真金不怕火说明这些发现并信赖MVM在延迟健康虚弱中的作用，不仅限于老年东谈主，而是聚拢通盘生命周期。当今正在进行的CEDIRA磨真金不怕火（NCT06666660）将在400名40–59岁健康中年景东谈主中测试逐日复合维生素对12个月表不雅遗传时钟变化的影响，卓著纳入生物年级大于内容年级的东谈主群。